Le Marmon automobile a été l'un des premiers pionniers de moteurs V6. Dans le cadre d'une progression générale vers les moteurs avec encore plus de puissance, Marmon construit d'abord un V2, puis un V4, V6, V8, et enfin un V16. Dans les années 1900, Buick a expérimenté avec la conception d'un V6 mais le moteur n'a jamais été utilisé dans aucune de ses voitures. Moteurs V6 ne seraient pas trouver leur chemin vers les voitures du marché de masse jusqu'à ce que les années 1950. General Motors a conçu un moteur V6 d'une cylindrée de 5 litres pour l'inclusion dans certains de ses pick-up pour l'année modèle 1959.
En 1962, la Buick LeSabre est devenue la première voiture de la production américaine d'utiliser un moteur V6. Le moteur était une version de 3,2 litres de 3,5 litres V8 Buick, qui a également été offert en niveaux de finition supérieurs de la LeSabre. Bientôt d'autres constructeurs automobiles ont été en capitalisant sur le succès de Buick et offrant moteurs V6 dans un certain nombre de modèles nouveaux et existants.