Comme les autres jeux de la série Fallout, "Fallout: New Vegas" repose principalement sur l'interaction avec les PNJ (personnages non joueurs), que Le Courrier se négocie avec eux, les aider ou de les engager dans le combat. Certains de ces PNJ vont même se joindre à votre partie, si certaines conditions sont remplies. PNJ peuvent manquer de temps en temps, cependant, en raison de pépins de jeu ou de vos propres choix tout au long de la partie. Vous pouvez ressusciter PNJ morts ou disparus avec une commande dans la console du jeu.